Профилактическая местная иммунотерапия обучает иммунную систему эффективно противостоять предраковым состояниям кожи.

Эта терапия стала первым средством, активирующим специфические элементы адаптивной иммунной системы, включая Т-хелперные клетки CD4+, которые, как известно, не применяются в традиционных подходах к лечению рака.

Данная работа подчеркивает потенциал таких методов иммунотерапии для предотвращения различных видов рака по всему организму. Результаты исследования были опубликованы в журнале Journal of Clinical Investigation.

«Одна из уникальных проблем плоскоклеточной карциномы заключается в том, что люди, страдающие от нее, имеют повышенный риск возникновения новых поражений с течением времени. Это делает профилактику важным аспектом терапии», – отмечает автор исследования Шон Демери (Shawn Demehri), доктор медицины, доктор философии, сотрудник отделения дерматологии и Семейного центра исследований рака имени Кранца при Массачусетской больнице общего профиля, входящей в систему здравоохранения Mass General Brigham. – Мы установили, что предложенная нами комбинация препаратов предотвращает рак через механизм, отличающийся от тех, что используются в современных методах иммунотерапии, что позволяет предположить, что наша комбинация может как лечить, так и предотвращать рак с помощью совершенно иных механизмов».

Плоскоклеточная карцинома (ПКК) является вторым по распространенности видом рака кожи. Предраковые пятна, часто возникающие из-за солнечного воздействия, указывают на повышенный риск развития ПКК, однако удаление отдельных пятен не приводит к заметному снижению вероятности этого рака. Недавно исследователи выяснили, что использование аналога витамина D (кальципотриола) в сочетании с химиотерапией (5-ФУ) может устранить предраковые пятна и предотвратить развитие рака, активируя собственную иммунную систему пациента; однако до этого момента механизм оставался неясным.

Команда Демери провела открытое клиническое исследование, чтобы изучить механизм иммунотерапии с использованием кальципотриола и 5-ФУ. В исследовании участвовали 18 пациентов с установленными предраковыми поражениями кожи. Участники наносили на пораженные участки (лицо, кожу головы и верхние конечности) 0,0025% кальципотриола и 2,5% 5-ФУ дважды в день в течение шести дней. Они проходили обследование в клинике, и у них брали биоптаты кожи до начала лечения, через день после завершения курса и через восемь недель после окончания терапии.

В результате лечения было успешно удалено 95% предраковых пятен на лице, при этом у 7 из 10 пациентов исчезли все поражения на лице. На волосистой части головы было удалено 82% пятен, а на правых и левых верхних конечностях — 65 и 68% соответственно. Побочные эффекты включали некоторую красноту и воспаление вокруг пятен, устраненных с помощью комбинации препаратов, но все кожные реакции исчезли в течение четырех недель после начала лечения. Заметим, что здоровая кожа не подверглась иммунной реакции на препарат.

Исследователи изучили биоптаты кожи под микроскопом, чтобы понять механизм действия препарата, и обнаружили высокую активность Т-клеток CD4+ в местах удаления предраковых образований. Они оценили долгосрочный успех препарата, продолжая собирать биоптаты кожи у участников на протяжении пяти лет после завершения исследования, и обнаружили, что эффект иммунотерапии сохраняется.

Чтобы лучше понять механизм действия препарата, сотрудники лаборатории Демери создали мышиную модель, вызывая развитие опухоли, а затем лечили мышей исследуемой иммунотерапией. Они выяснили, что лечение значительно отсрочило появление опухоли и уменьшило количество опухолей, и что эти эффекты зависели от активности Т-клеток CD4+.

Это исследование было направлено на оценку долгосрочной эффективности и механизма действия иммунотерапии у пациентов со здоровой иммунной системой. В настоящее время Демери работает над многоцентровым клиническим исследованием, чтобы определить, будет ли наблюдаться аналогичный эффект у людей с ослабленным иммунитетом, например, у реципиентов органов, которые подвержены повышенному риску развития рака кожи.

Demehri и его коллеги также исследуют, как механизм, обнаруженный в этом испытании, может быть использован для других видов иммунотерапии, направленных на предотвращение других форм рака, таких как рак полости рта, груди или анальной области.

Это испытание демонстрирует, что иммунология может стать мощным инструментом в профилактике рака, так же как она изменила подходы к лечению рака за последнее десятилетие.