Противораковое лечение может увеличивать риск инфаркта и инсульта, нарушая иммунные процессы в артериях.

Исследователи изучали, как сахарный диабет и терапия, снижающая уровень липидов, влияют на иммунные взаимодействия в артериальных бляшках. Создав карту экспрессии иммунных контрольных точек, авторы работы стремились выявить потенциальные риски для сердечно-сосудистой системы, связанные с применением ингибиторов иммунных контрольных точек в лечении рака.

В данном исследовании ученые анализировали экспрессию иммунных контрольных точек в атеросклеротических бляшках у человека. Они исследовали каротидные бляшки 22 пациентов, которые прошли процедуру каротидной эндартерэктомии.

Было также проведено детальное картирование взаимодействия лиганд-рецептор для изучения клеточной коммуникации, опосредованной иммунными контрольными точками, с акцентом на молекулы, такие как CTLA4, PD-1, LAG3 и другие, на которые нацелены исследуемые ингибиторы иммунных контрольных точек, одобренные FDA для лечения онкологических заболеваний.

Кроме того, в исследовании оценивалось влияние кардиометаболических факторов путем анализа экспрессии генов иммунных контрольных точек в бляшках у пациентов с диабетом и без него, а также у тех, кто получал терапию, снижающую уровень липидов.

Для понимания роли холестерина в функционировании иммунных контрольных точек проводились липид-модифицирующие вмешательства на мышах.

Исследование включало анализ данных, в котором для подтверждения результатов использовались методы пространственного картирования и мультиплексной иммунофлюоресценции. Иммунные взаимодействия были изучены с помощью сегментации клеток на основе искусственного интеллекта и цифровой диагностики патологий. Для подтверждения результатов эксперимента также проводился анализ путей для выявления иммунных регуляторных сетей и влияния экспрессии иммунных контрольных точек на воспаление бляшек.

Результаты

В целом, исследование продемонстрировало сложную роль иммунных контрольных точек в развитии атеросклероза, которая дополнительно формируется под воздействием кардиометаболических факторов и иммуномодифицирующей терапии.

Результаты также показали, что ингибиторы иммунных контрольных точек могут усиливать воспаление бляшек.

Полученные данные помогли понять, как уменьшить сердечно-сосудистые риски у онкологических пациентов, проходящих лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, и заложить основу для разработки более безопасных терапевтических стратегий.