Обнаружен механизм увеличенного риска остеоартроза у женщин в постменопаузе.

Хотя известно, что гормональные изменения в период менопаузы способствуют ускорению развития и прогрессирования остеоартрита (ОА), более глубокое понимание биологических механизмов, лежащих в основе этой связи, имеет большое значение для создания эффективных терапевтических подходов.

Исследование, проведенное учеными из реабилитационного центра Spaulding в системе здравоохранения Mass General Brigham, предоставляет новые сведения о причинах, стоящих за этим половым неравенством. Результаты исследования были опубликованы 16 января в журнале Nature Aging.

«Наши результаты открывают новые направления, которые могут стать многообещающими терапевтическими мишенями», — утверждает старший автор исследования, доктор философии Фабрисия Амбросио, директор Центра восстановления опорно-двигательного аппарата в Исследовательском институте Шона Адамса реабилитационного центра Spaulding. — Мы надеемся, что понимание того, как изменения уровня половых гормонов, вызванные менопаузой, способствуют дегенерации суставов, приведет к разработке новых стратегий, которые замедляют или предотвращают прогрессирование ОА, тем самым улучшая качество жизни миллионов женщин по всему миру».

ОА характеризуется разрушением хрящевой ткани в суставах. Хрящ состоит из двух основных компонентов: внеклеточного матрикса (окружающие белки, формирующие структуру) и хондроцитов — постоянной популяции клеток. При ОА здоровье обоих этих компонентов нарушается, что мешает гладкому соединению костей.

Старение является главным фактором риска развития ОА, и со временем принадлежность к женскому полу значительно увеличивает этот риск. В настоящее время отсутствуют методы лечения ОА, изменяющие течение заболевания, и вмешательства в основном направлены на устранение симптомов.

В новом исследовании ученые из Spaulding использовали мышиную модель менопаузы для всестороннего изучения изменений, связанных с ОА коленного сустава, от молекулярного уровня до уровня всего организма. Наблюдаемые изменения совпадали с теми, что отмечаются у людей: ухудшение состояния хряща происходило в начале менопаузы, что соответствовало клиническим данным.

Затем исследователи использовали сложную вычислительную модель, известную как «сетевая медицина», чтобы глубже понять, как изменяются белковые взаимодействия в хряще при ОА. Они обнаружили, что потеря эстрогена и прогестерона, вызванная менопаузой, способствует разрушению внеклеточного матрикса и деградации хондроцитов, в то время как восстановление уровня этих гормонов до предменопаузального уровня защищает хрящ от разрушения.

Это исследование является первой авторской работой группы исследователей, в которой описаны новые механизмы, способствующие возникновению ОА у пожилых женщин, а также исследуются возможные меры вмешательства. В комментарии, опубликованном в прошлом году в журнале Nature Aging, Амбросио и ее коллеги отметили отсутствие надежных животных моделей менопаузы, что, по их мнению, значительно затрудняет исследования в области старения и, как следствие, рекомендации по клиническому лечению.

Данное исследование помогает понять, почему существуют давно наблюдаемые половые различия в частоте развития остеоартрита. Поскольку ученым удалось защитить хрящевую ткань от разрушения в своих моделях, они создали основу для разработки эффективных методов лечения для пожилых женщин.