Лікування виявилося безпечним та ефективним при застосуванні дози нижче максимальної, а у одного пацієнта була досягнута повна ремісія, що дозволило перейти до клінічних випробувань другої фази.
Онколітичні віруси — це віруси, які вибірково вражають і знищують ракові клітини, залишаючи здорові клітини неушкодженими, — привернули увагу як перспективні засоби лікування і пройшли широке випробування на гліобластомі. Проте застосування цих методів лікування пов'язане з певними труднощами.
«Більшість існуючих онколітичних вірусів неефективні в малих дозах і занадто токсичні в великих дозах. Основна проблема полягає в підвищенні ефективності, не викликаючи при цьому шкідливих побічних ефектів», – говорить професор Yaohe Wang (Яохе Ванг), співавтор дослідження.
В дослідженні I фази з підвищенням дози брали участь вісім пацієнтів з гліобластомою, рецидивуючою після операції. Пацієнти отримували одну з трьох доз нового вірусу, названого Ad-TD-nsIL12. Команда визначила максимально переносиму дозу, нижче якої лікування було безпечним і добре переносилося, з незначними або помірними побічними ефектами.
Обнадіює той факт, що у одного пацієнта був досягнутий повний відповідь, тобто пухлина повністю зникла, а у іншого — частковий відповідь, при якому пухлина зменшилася. Результати першої фази дослідження опубліковані в журналі Nature Communications.
Під час недавнього візиту до Пекіна професор Ванг зміг зустрітися з деякими з пацієнтів, яким допомогло його винахід. «Мене представили пацієнту, який повністю відповів на лікування, він потиснув мені руку і подякував, — згадує професор Ванг. — Я був дуже зворушений цією подією, і вона підтвердила потенціал цієї терапії та необхідність продовжувати наполегливо працювати над її розвитком».
Успіх вірусу Ad-TD-nsIL12 полягає в його унікальній конструкції. Команда генетично сконструювала аденовірус (тип вірусу, який зазвичай викликає застуду) для доставки модифікованої версії IL-12 — одного з найпотужніших імуноукріплюючих білків. IL-12 продемонстрував величезний потенціал у придушенні росту пухлин, але в своїй природній формі може бути надзвичайно токсичним.
Щоб подолати цю проблему, команда розробила модифікацію, яка обмежує його вивільнення з клітин, обмежуючи область дії навколо пухлини і не дозволяючи йому накопичуватися до високих рівнів по всьому організму.
Дослідники вважають, що Ad-TD-nsIL12 може стати перспективним кандидатом для комбінованої терапії, потенційно працюючи разом з іншими методами лікування, такими як імунотерапія.
Після отримання перших результатів команда планує перейти до випробувань II фази, які будуть проводитися в пекинській лікарні Санбо, де можна буде більш повно оцінити ефективність цього лікування на більшій групі пацієнтів з гліобластомою. Крім того, дослідники вважають, що цей метод лікування може виявитися перспективним і при інших видах раку.
Ця робота, що об'єднала експертів з Пекіна і Лондона, підкреслює важливість міжнародної співпраці в розвитку досліджень раку. Професор Ванг підкреслив: «Таке співробітництво стало запорукою успіху проекту, і ми сподіваємося на продовження спільної роботи з подальшого розвитку цієї многообіцяючої терапії».