Профілактична місцева імунотерапія навчає імунну систему боротися з передраковими захворюваннями шкіри.

Ця терапія стала першим засобом, що активує специфічні компоненти адаптивної імунної системи, зокрема Т-хелперні клітини CD4+, які, як відомо, не використовуються в традиційних методах лікування раку.

Ця робота підкреслює потенціал подібних методів імунотерапії для запобігання іншим видам раку в усьому організмі. Результати дослідження опубліковані в журналі Journal of Clinical Investigation.

«Одна з унікальних проблем плоскоклітинного раку полягає в тому, що люди, у яких він розвивається, піддаються підвищеному ризику виникнення численних нових уражень з часом. Це робить профілактику важливою частиною лікування, – говорить автор дослідження Шон Демехрі (Shawn Demehri), доктор медицини, доктор філософії, співробітник відділення дерматології та Сімейного центру досліджень раку імені Кранца при Масачусетській лікарні загального профілю, яка входить до системи охорони здоров'я Mass General Brigham. – Ми виявили, що запропонована нами комбінація ліків запобігає раку завдяки механізму, що не схожий на той, який використовується в сучасних видах імунотерапії, що дозволяє припустити, що наша комбінація препаратів може лікувати і запобігати раку за допомогою зовсім інших механізмів».

Плоскоклітинний рак (ПКК) є другим за поширеністю видом раку шкіри. Передракові плями, часто викликані сонячним впливом, сигналізують про підвищений ризик розвитку ПКК, проте видалення окремих плям не призводить до значного зниження ймовірності розвитку цього раку. Нещодавно дослідники виявили, що використання аналога вітаміну D (кальципотриолу) у поєднанні з хіміотерапією (5-ФУ) може усунути передракові плями і запобігти виникненню раку шляхом активації власної імунної системи пацієнта; однак до цього моменту механізм залишався незрозумілим.

Команда Демехрі провела відкрите клінічне дослідження, щоб вивчити механізм імунотерапії кальципотриолом плюс 5-ФУ. У ньому взяли участь 18 пацієнтів з установленими передраковими ураженнями шкіри. Учасники наносили на уражені ділянки (обличчя, шкіру голови та верхні кінцівки) 0,0025% кальципотриолу і 2,5% 5-ФУ двічі на день протягом шести днів. Вони проходили обстеження в клініці, і у них брали біопсії шкіри до початку лікування, через день після завершення курсу лікування і через вісім тижнів після закінчення лікування.

В результаті лікування було успішно усунуто 95% передракових плям на обличчі, при цьому у 7 з 10 пацієнтів були видалені всі ураження на обличчі. На волосистій частині голови було видалено 82% плям, а на правих і лівих верхніх кінцівках — 65 і 68%, відповідно. Побічні ефекти включали невелике почервоніння та запалення навколо плям, усунених за допомогою комбінації препаратів, але всі шкірні реакції зникли протягом чотирьох тижнів після початку лікування. Примітно, що здорова шкіра не піддавалася імунній реакції на препарат.

Дослідники вивчили біопсії шкіри під мікроскопом, щоб зрозуміти механізм дії препарату, і виявили високу активність Т-клітин CD4+ у місцях видалення передракових утворень. Вони оцінили довгостроковий успіх препарату, продовжуючи збір біопсій шкіри у учасників протягом п'яти років після закінчення дослідження, і виявили, що ефект імунотерапії зберігається.

Щоб краще зрозуміти механізм дії препарату, співробітники лабораторії Демехрі створили мишину модель, викликаючи розвиток пухлини, а потім лікували мишей досліджуваною імунотерапією. Вони виявили, що лікування значно відстрочило появу пухлини і зменшило кількість пухлин, і що ці ефекти виявилися залежними від активності Т-клітин CD4+.

Це дослідження було спрямоване на оцінку довгострокової ефективності та способу дії імунотерапії у пацієнтів зі здоровою імунною системою. Наразі Демехрі працює над багатопрофільним клінічним дослідженням, щоб оцінити, чи спостерігатиметься аналогічний ефект у людей з ослабленим імунітетом, наприклад, у реципієнтів органів, які піддаються підвищеному ризику розвитку раку шкіри.

Демехрі та його колеги також вивчають, як механізм, виявлений у цьому випробуванні, може бути використаний для інших видів імунотерапії, спрямованих на запобігання інших форм раку, таких як рак ротової порожнини, грудей або анальної області.

Це випробування демонструє, що імунологія може стати потужною силою в профілактиці раку, так само як вона змінила лікування раку за останнє десятиліття.